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Farmaco antineoplastico. Inibitore dell'aromatasi
Effetto farmacologico
Inibitore dell'aromatasi non steroideo altamente selettivo. L'aromatasi è un enzima mediante il quale, nelle donne in postmenopausa, l'androstenedione dei tessuti periferici viene convertito in estrone e quindi in estradiolo. La riduzione dei livelli circolanti di estradiolo ha un effetto terapeutico nei pazienti con cancro al seno. Nelle donne in postmenopausa, il farmaco in una dose giornaliera di 1 mg provoca una diminuzione dei livelli di estradiolo dell'80%.
Arimidex non possiede attività progestinica, androgena ed estrogenica.
Arimidex in una dose giornaliera fino a 10 mg non ha alcun effetto sulla secrezione di cortisolo e aldosterone (pertanto, l'uso del farmaco non richiede la sostituzione dei corticosteroidi).
Farmacocinetica
Aspirazione
Dopo somministrazione orale, l'anastrozolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La Cmax nel plasma viene raggiunta entro 2 ore (a stomaco vuoto). Il cibo riduce leggermente il tasso di assorbimento, ma non il grado di assorbimento. Piccole variazioni nella velocità di assorbimento non portano a un effetto clinicamente significativo sul Css del farmaco nel plasma con un'assunzione giornaliera di 1 compressa. Arimidexa.
Distribuzione
Anastrozolo si lega alle proteine plasmatiche del 40%. Circa il 90-95% di Css viene raggiunto dopo 7 giorni dall'assunzione del farmaco. Non ci sono informazioni sul cumulo del farmaco e sulla dipendenza dei parametri farmacocinetici dell'anastrozolo dal tempo e dalla dose.
Metabolismo
L'anastrozolo viene metabolizzato per N-dealchilazione, idrossilazione e glucuronidazione. Il triazolo, il principale metabolita plasmatico, non inibisce l'aromatasi.
Ritiro
L'anastrozolo viene escreto lentamente, T1 / 2 - 40-50 ore.
Anastrozolo e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine (meno del 10% della dose escreta - invariata), entro 72 ore dall'assunzione del farmaco.
Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali
La clearance determinata dell'anastrozolo dopo somministrazione orale in volontari con cirrosi epatica stabilizzata o funzionalità renale compromessa non differisce dalla clearance determinata in volontari sani.
La farmacocinetica dell'anastrozolo non dipende dall'età nelle donne in postmenopausa.
Indicazioni
- terapia adiuvante per il carcinoma mammario precocemente positivo agli ormoni nelle donne in postmenopausa;
- trattamento del carcinoma mammario avanzato nelle donne in postmenopausa;
- terapia adiuvante per il carcinoma mammario precocemente positivo agli ormoni nelle donne in postmenopausa dopo terapia con tamoxifene per 2-3 anni.
Controindicazioni
- insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min);
- insufficienza epatica di grado moderato e severo (la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite);
- terapia concomitante con tamoxifene;
- infanzia (la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite);
- gravidanza;
- allattamento (allattamento al seno);
- ipersensibilità all'anastrozolo e ad altri componenti del farmaco.
Il farmaco non è prescritto per le donne in premenopausa.
Dosaggio
Per gli adulti, compresi i pazienti anziani, il farmaco viene prescritto 1 mg per via orale 1 volta al giorno, per lungo tempo. Se compaiono segni di progressione della malattia, il farmaco deve essere interrotto. Come terapia adiuvante, la durata del trattamento raccomandata è di 5 anni.
I pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata non richiedono un aggiustamento della dose.
I pazienti con compromissione epatica lieve non richiedono un aggiustamento della dose.
La compressa deve essere deglutita intera e lavata con acqua. Si consiglia di assumere il farmaco alla stessa ora del giorno.
Effetti collaterali
- Determinazione della frequenza delle reazioni avverse: molto spesso (> 10%); spesso (1-10%); raramente (0,1-1%); molto raro (<0,1%).
- Dal lato del sistema cardiovascolare: molto spesso - vampate di calore.
- Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso - artralgia.
- Disturbi del sistema riproduttivo: spesso - secchezza vaginale; raramente - sanguinamento vaginale (principalmente durante le prime settimane dopo la cancellazione o il cambio della precedente terapia ormonale con Arimidex).
- Dal sistema digestivo: spesso - nausea, diarrea; raramente - anoressia, vomito, aumento dell'attività di GGT e fosfatasi alcalina.
- Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa, sindrome del tunnel carpale (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per questa malattia); raramente, sonnolenza.
- Dal lato del metabolismo: raramente - ipercolesterolemia. L'assunzione del farmaco può causare una diminuzione della densità minerale ossea a causa di una diminuzione del livello di estradiolo circolante, aumentando così il rischio di osteoporosi e fratture ossee.
- Reazioni dermatologiche: spesso - diradamento dei capelli, eruzione cutanea; molto raramente - eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson).
- Reazioni allergiche: molto raramente - angioedema, orticaria, shock anafilattico.
- Altri: spesso - astenia.
Overdose
Sono descritti singoli casi clinici di overdose da farmaci. Non è stata stabilita una singola dose di Arimidex alla quale si sviluppano sintomi potenzialmente letali.
Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Se necessario, viene eseguita una terapia sintomatica: induzione del vomito (se il paziente è cosciente), terapia di supporto generale, monitoraggio del paziente e monitoraggio della funzione di organi e sistemi vitali. La dialisi è possibile.
Interazioni farmacologiche
Studi clinici sulle interazioni farmacologiche con antipirina e cimetidina indicano che è improbabile che la co-somministrazione di Arimidex con altri farmaci determini interazioni clinicamente significative dovute al citocromo P450.
Non c'è interazione farmacologica clinicamente significativa quando si assume Arimidex contemporaneamente ad altri farmaci comunemente prescritti.
Al momento, non ci sono informazioni sull'uso di Arimidex in combinazione con altri farmaci antitumorali.
I preparati contenenti estrogeni non devono essere somministrati in concomitanza con Arimidex, perché riducono l'azione farmacologica di quest'ultimo.
Tamoxifene non deve essere somministrato in concomitanza con Arimidex, in quanto può indebolire l'effetto farmacologico di quest'ultimo.
Istruzioni speciali
Nelle donne con tumore negativo al recettore per gli estrogeni, l'efficacia di Arimidex non è stata dimostrata, tranne nei casi in cui si è verificata una precedente risposta clinica positiva al tamoxifene.
In caso di dubbio sullo stato ormonale del paziente, la menopausa deve essere confermata dalla determinazione degli ormoni sessuali nel siero del sangue.
Non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso di Arimidex in pazienti con insufficienza epatica grave o in pazienti con insufficienza renale grave (CC inferiore a 20 ml/min).
In caso di sanguinamento uterino persistente durante l'assunzione di Arimidex, è necessaria la consultazione e la supervisione di un ginecologo.
I preparati contenenti estrogeni non devono essere somministrati contemporaneamente ad Arimidex.
Riducendo i livelli circolanti di estradiolo, Arimidex può causare una diminuzione della densità minerale ossea.
Nei pazienti con osteoporosi oa rischio di sviluppare osteoporosi, la densità minerale ossea deve essere valutata mediante densimetria (ad esempio, scansione DEXA) all'inizio del trattamento e nel tempo. Se necessario, il trattamento o la prevenzione dell'osteoporosi deve essere iniziato sotto stretto controllo medico.
Non ci sono dati sull'uso simultaneo di anastrozolo e preparazioni di analoghi del GnRH.
Non è noto se l'anastrozolo migliori gli esiti del trattamento se usato con la chemioterapia.
Non sono ancora stati ottenuti dati di sicurezza per il trattamento a lungo termine con anastrozolo.
Con l'uso di Arimidex, le malattie ischemiche sono state osservate più spesso che con la terapia con tamoxifene, tuttavia, non è stata osservata alcuna significatività statistica.
Attenzione
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L'efficacia e la sicurezza di Arimidex e tamoxifene quando usati contemporaneamente, indipendentemente dallo stato dei recettori ormonali, sono paragonabili a quelli quando si usa il tamoxifene da solo. L'esatto meccanismo di questo fenomeno non è ancora noto.
Uso in pediatria
La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini non sono state stabilite.
Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi
Alcuni degli effetti collaterali di Arimidex, come l'astenia e la sonnolenza, possono influire negativamente sulla capacità di svolgere lavori che richiedono maggiore concentrazione e velocità psicomotoria. A questo proposito, si raccomanda che quando compaiono questi sintomi, faccia attenzione durante la guida o lo spostamento di macchinari.
Gravidanza e allattamento
Il farmaco è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno).
Uso infantile
Il farmaco è controindicato per l'uso nei bambini (la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite).
Con funzionalità renale compromessa
I pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata non richiedono un aggiustamento della dose.
Controindicato nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min).
Per violazioni della funzionalità epatica
I pazienti con compromissione epatica lieve non richiedono un aggiustamento della dose.
Controindicato in caso di insufficienza epatica da moderata a grave (la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite).
